2017年5月12日，國際著名腫瘤學期刊《臨床腫瘤學雜志》（J ClinOncol，JCO，IF：20.982）在線發表了我院馬飛教授、李俏教授作為共同第一作者、徐兵河教授作為通訊作者完成的一項I期臨床研究結果。這是中國首次被美國臨床腫瘤學會（ASCO）官方期刊發表的I期臨床研究。

吡咯替尼是一種新型不可逆性人表皮生長因子受體（HER）酪氨酸激酶抑制劑（TKI），在動物實驗中已經顯示出其抗腫瘤活性優于拉帕替尼。在此基礎上，徐兵河教授牽頭開展了該項I期臨床研究，旨在探索吡咯替尼用于人類表皮生長因子受體2（HER2）陽性轉移性乳腺癌患者的安全性、耐受性、藥代動力學、抗腫瘤活性和預測性生物標志物。

該研究在既往從未用過HER2酪氨酸激酶抑制劑的HER2陽性轉移性乳腺癌患者中，按每日80、160、240、320、400、480mg劑量遞增給予吡咯替尼連續口服，第1、第28天收集血液標本進行藥代動力學分析，并對循環腫瘤DNA（ctDNA）和腫瘤樣本的基因組DNA進行二代測序分析。結果顯示，在入組的38例患者中，劑量限制性毒性為3級腹瀉，發生于接受480 mg劑量的2例患者中，因此最大耐受劑量為400 mg；最常見的吡咯替尼相關不良反應包括腹瀉（44.7%）、惡心（13.2%）、口腔潰瘍（13.2%）、乏力（10.5%）和白細胞減少（10.5%），唯一的3級不良反應為腹瀉；藥代動力學分析表明吡咯替尼存在劑量依賴性；總有效率為50%，臨床獲益率（完全緩解＋部分緩解＋疾病穩定≥24周）為61.1%；中位無進展生存時間為35.4周；總有效率在曲妥珠單抗未治和經治的患者中分別為83.3%和33.3%；轉化性研究結果提示ctDNA中PIK3CA和TP53突變較腫瘤組織更能預測吡咯替尼的療效。

本研究提供了新的TKI類藥物治療選擇，其療效可能較其他HER2 TKI更好，且在HER2陽性轉移性乳腺癌患者中的耐受性良好。同時，本研究提供了液體活檢ctDNA能夠更好地預測靶向藥物的療效并提示預后，轉化性研究結果顯著?；谶@些令人鼓舞的研究結果，有必要開展II期研究進一步評估。

原文：Fei Ma, Qiao Li, Shanshan Chen, et al. Phase I Study and Biomarker Analysis of Pyrotinib, a Novel Irreversible Pan-ErbB Receptor Tyrosine Kinase Inhibitor, in Patients With Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Positive Metastatic Breast Cancer.JClinOncol. 2017 May 12.

（圖1受試者靶病灶最佳療效示意圖）